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Introduction Synapse dysfunction is emerging as an early pathological event in frontotemporal dementia (FTD), however biomarkers are lacking. We aimed to investigate the value of cerebrospinal fluid (CSF) neuronal pentraxins (NPTXs), a family of proteins involved in homeostatic synapse plasticity, as novel biomarkers in genetic FTD.Methods We included 106 presymptomatic and 54 symptomatic carriers of a pathogenic mutation in GRN, C9orf72 or MAPT, and 70 healthy non-carriers participating in the Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI), all of whom had at least one CSF sample. We measured CSF concentrations of NPTX2 using an in-house ELISA, and NPTX1 and NPTX receptor (NPTXR) by Western blot. We correlated NPTX2 with corresponding clinical and neuroimaging datasets as well as with CSF neurofilament light chain (NfL) using linear regression analyses.Results Symptomatic mutation carriers had lower NPTX2 concentrations (median 643pg/mL, IQR (301-872)) than presymptomatic carriers (1003pg/mL (624-1358), p<0.001) and non-carriers (990pg/mL (597-1373), p<0.001) (corrected for age). Similar results were found for NPTX1 and NPTXR. Among mutation carriers, NPTX2 concentration correlated with several clinical disease severity measures, NfL and grey matter volume of the frontal, temporal and parietal lobes, insula and whole brain. NPTX2 predicted subsequent decline in phonemic verbal fluency and Clinical Dementia Rating scale plus FTD modules. In longitudinal CSF samples, available in 13 subjects, NPTX2 decreased around symptom onset and in the symptomatic stage.Discussion We conclude that NPTX2 is a promising synapse-derived disease progression biomarker in genetic FTD.
Neuronal pentraxin 2: a synapse-derived CSF biomarker in genetic frontotemporal dementia
van der Ende, Emma L;Xiao, Meifang;Xu, Desheng;Poos, Jackie M;Panman, Jessica L;Jiskoot, Lize C;Meeter, Lieke H;Dopper, Elise Gp;Papma, Janne M;Heller, Carolin;Convery, Rhian;Moore, Katrina;Bocchetta, Martina;Neason, Mollie;Peakman, Georgia;Cash, David M;Teunissen, Charlotte E;Graff, Caroline;Synofzik, Matthis;Moreno, Fermin;Finger, Elizabeth;Sánchez-Valle, Raquel;Vandenberghe, Rik;Laforce, Robert;Masellis, Mario;Tartaglia, Maria Carmela;Rowe, James B;Butler, Christopher R;Ducharme, Simon;Gerhard, Alex;Danek, Adrian;Levin, Johannes;Pijnenburg, Yolande Al;Otto, Markus;Borroni, Barbara;Tagliavini, Fabrizio;de Mendonca, Alexandre;Santana, Isabel;Galimberti, Daniela;Seelaar, Harro;Rohrer, Jonathan D;Worley, Paul F;van Swieten, John C;Martin N Rossor;Jason D Warren;Nick C Fox;Rita Guerreiro;Jose Bras;Jennifer Nicholas;Simon Mead;Lize Jiskoot;Lieke Meeter;Jessica Panman;Myriam Barandiaran;Begoña Indakoetxea;Alazne Gabilondo;Mikel Tainta;Maria de Arriba;Ana Gorostidi;Miren Zulaica;Jorge Villanua;Sergi Borrego-Ecija;Jaume Olives;Albert Lladó;Mircea Balasa;Anna Antonell;Nuria Bargallo;Enrico Premi;Maura Cosseddu;Stefano Gazzina;Alessandro Padovani;Roberto Gasparotti;Silvana Archetti;Sandra Black;Sara Mitchell;Ekaterina Rogaeva;Morris Freedman;Ron Keren;David Tang-Wai;Linn Öijerstedt;Christin Andersson;Vesna Jelic;Hakan Thonberg;Andrea Arighi;Chiara Fenoglio;Elio Scarpini;Giorgio Fumagalli;Thomas Cope;Carolyn Timberlake;Timothy Rittman;Christen Shoesmith;Robart Bartha;Rosa Rademakers;Carlo Wilke;Hans-Otto Karnarth;Benjamin Bender;Rose Bruffaerts;Philip Vandamme;Mathieu Vandenbulcke;Catarina B Ferreira;Gabriel Miltenberger;Carolina Maruta;Ana Verdelho;Sónia Afonso;Ricardo Taipa;Paola Caroppo;Giuseppe Di Fede;Giorgio Giaccone;Sara Prioni;Veronica Redaelli;Giacomina Rossi;Pietro Tiraboschi;Diana Duro;Maria Rosario Almeida;Miguel Castelo-Branco;Maria João Leitão;Miguel Tabuas-Pereira;Beatriz Santiago;Serge Gauthier;Pedro Rosa-Neto;Michele Veldsman;Toby Flanagan;Catharina Prix;Tobias Hoegen;Elisabeth Wlasich;Sandra Loosli;Sonja Schonecker;Elisa Semler;Sarah Anderl-Straub;Luisa Benussi;Giuliano Binetti;Roberta Ghidoni;Michela Pievani;Gemma Lombardi;Benedetta Nacmias;Camilla Ferrari;Valentina Bessi
2020-01-01
Abstract
Introduction Synapse dysfunction is emerging as an early pathological event in frontotemporal dementia (FTD), however biomarkers are lacking. We aimed to investigate the value of cerebrospinal fluid (CSF) neuronal pentraxins (NPTXs), a family of proteins involved in homeostatic synapse plasticity, as novel biomarkers in genetic FTD.Methods We included 106 presymptomatic and 54 symptomatic carriers of a pathogenic mutation in GRN, C9orf72 or MAPT, and 70 healthy non-carriers participating in the Genetic Frontotemporal dementia Initiative (GENFI), all of whom had at least one CSF sample. We measured CSF concentrations of NPTX2 using an in-house ELISA, and NPTX1 and NPTX receptor (NPTXR) by Western blot. We correlated NPTX2 with corresponding clinical and neuroimaging datasets as well as with CSF neurofilament light chain (NfL) using linear regression analyses.Results Symptomatic mutation carriers had lower NPTX2 concentrations (median 643pg/mL, IQR (301-872)) than presymptomatic carriers (1003pg/mL (624-1358), p<0.001) and non-carriers (990pg/mL (597-1373), p<0.001) (corrected for age). Similar results were found for NPTX1 and NPTXR. Among mutation carriers, NPTX2 concentration correlated with several clinical disease severity measures, NfL and grey matter volume of the frontal, temporal and parietal lobes, insula and whole brain. NPTX2 predicted subsequent decline in phonemic verbal fluency and Clinical Dementia Rating scale plus FTD modules. In longitudinal CSF samples, available in 13 subjects, NPTX2 decreased around symptom onset and in the symptomatic stage.Discussion We conclude that NPTX2 is a promising synapse-derived disease progression biomarker in genetic FTD.
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.