Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
IRIS
Epigenetic processes, including DNA methylation (DNAm), are among the mechanisms allowing integration of genetic and environmental factors to shape cellular function. While many studies have investigated either environmental or genetic contributions to DNAm, few have assessed their integrated effects. Here we examine the relative contributions of prenatal environmental factors and genotype on DNA methylation in neonatal blood at variably methylated regions (VMRs) in 4 independent cohorts (overall n = 2365). We use Akaike’s information criterion to test which factors best explain variability of methylation in the cohort-specific VMRs: several prenatal environmental factors (E), genotypes in cis (G), or their additive (G + E) or interaction (GxE) effects. Genetic and environmental factors in combination best explain DNAm at the majority of VMRs. The CpGs best explained by either G, G + E or GxE are functionally distinct. The enrichment of genetic variants from GxE models in GWAS for complex disorders supports their importance for disease risk.
Integrated analysis of environmental and genetic influences on cord blood DNA methylation in new-borns / Czamara, D.; Eraslan, G.; Page, C. M.; Lahti, J.; Lahti-Pulkkinen, M.; Hamalainen, E.; Kajantie, E.; Laivuori, H.; Villa, P. M.; Reynolds, R. M.; Nystad, W.; Haberg, S. E.; London, S. J.; O'Donnell, K. J.; Garg, E.; Meaney, M. J.; Entringer, S.; Wadhwa, P. D.; Buss, C.; Jones, M. J.; Lin, D. T. S.; Macisaac, J. L.; Kobor, M. S.; Koen, N.; Zar, H. J.; Koenen, K. C.; Dalvie, S.; Stein, D. J.; Kondofersky, I.; Muller, N. S.; Theis, F. J.; Wray, N. R.; Ripke, S.; Mattheisen, M.; Trzaskowski, M.; Byrne, E. M.; Abdellaoui, A.; Adams, M. J.; Agerbo, E.; Air, T. M.; Andlauer, T. F. M.; Bacanu, S. -A.; Baekvad-Hansen, M.; Beekman, A. T. F.; Bigdeli, T. B.; Blackwood, D. H. R.; Bryois, J.; Buttenschon, H. N.; Bybjerg-Grauholm, J.; Cai, N.; Castelao, E.; Christensen, J. H.; Clarke, T. -K.; Coleman, J. R. I.; Colodro-Conde, L.; Couvy-Duchesne, B.; Craddock, N.; Crawford, G. E.; Davies, G.; Deary, I. J.; Degenhardt, F.; Derks, E. M.; Direk, N.; Dolan, C. V.; Dunn, E. C.; Eley, T. C.; Escott-Price, V.; Kiadeh, F. F. H.; Finucane, H. K.; Forstner, A. J.; Frank, J.; Gaspar, H. A.; Gill, M.; Goes, F. S.; Gordon, S. D.; Grove, J.; Hall, L. S.; Hansen, C. S.; Hansen, T. F.; Herms, S.; Hickie, I. B.; Hoffmann, P.; Homuth, G.; Horn, C.; Hottenga, J. -J.; Hougaard, D. M.; Ising, M.; Jansen, R.; Jorgenson, E.; Knowles, J. A.; Kohane, I. S.; Kraft, J.; Kretzschmar, W. W.; Krogh, J.; Kutalik, Z.; Li, Y.; Lind, P. A.; Macintyre, D. J.; Mackinnon, D. F.; Maier, R. M.; Maier, W.; Marchini, J.; Mbarek, H.; Mcgrath, P.; Mcguffin, P.; Medland, S. E.; Mehta, D.; Middeldorp, C. M.; Mihailov, E.; Milaneschi, Y.; Milani, L.; Mondimore, F. M.; Montgomery, G. W.; Mostafavi, S.; Mullins, N.; Nauck, M.; Ng, B.; Nivard, M. G.; Nyholt, D. R.; O'Reilly, P. F.; Oskarsson, H.; Owen, M. J.; Painter, J. N.; Pedersen, C. B.; Pedersen, M. G.; Peterson, R. E.; Pettersson, E.; Peyrot, W. J.; Pistis, G.; Posthuma, D.; Quiroz, J. A.; Qvist, P.; Rice, J. P.; Riley, B. P.; Rivera, M.; Mirza, S. S.; Schoevers, R.; Schulte, E. C.; Shen, L.; Shi, J.; Shyn, S. I.; Sigurdsson, E.; Sinnamon, G. C. B.; Smit, J. H.; Smith, D. J.; Stefansson, H.; Steinberg, S.; Streit, F.; Strohmaier, J.; Tansey, K. E.; Teismann, H.; Teumer, A.; Thompson, W.; Thomson, P. A.; Thorgeirsson, T. E.; Traylor, M.; Treutlein, J.; Trubetskoy, V.; Uitterlinden, A. G.; Umbricht, D.; Van der Auwera, S.; van Hemert, A. M.; Viktorin, A.; Visscher, P. M.; Wang, Y.; Webb, B. T.; Weinsheimer, S. M.; Wellmann, J.; Willemsen, G.; Witt, S. H.; Wu, Y.; Xi, H. S.; Yang, J.; Zhang, F.; Arolt, V.; Baune, B. T.; Berger, K.; Boomsma, D. I.; Cichon, S.; Dannlowski, U.; de Geus, E. J. C.; Depaulo, J. R.; Domenici, E.; Domschke, K.; Esko, T.; Grabe, H. J.; Hamilton, S. P.; Hayward, C.; Heath, A. C.; Kendler, K. S.; Kloiber, S.; Lewis, G.; Li, Q. S.; Lucae, S.; Madden, P. A. F.; Magnusson, P. K.; Martin, N. G.; Mcintosh, A. M.; Metspalu, A.; Mors, O.; Mortensen, P. B.; Muller-Myhsok, B.; Nordentoft, M.; Nothen, M. M.; O'Donovan, M. C.; Paciga, S. A.; Pedersen, N. L.; Penninx, B. W. J. H.; Perlis, R. H.; Porteous, D. J.; Potash, J. B.; Preisig, M.; Rietschel, M.; Schaefer, C.; Schulze, T. G.; Smoller, J. W.; Stefansson, K.; Tiemeier, H.; Uher, R.; Volzke, H.; Weissman, M. M.; Werge, T.; Lewis, C. M.; Levinson, D. F.; Breen, G.; Borglum, A. D.; Sullivan, P. F.; Raikkonen, K.; Binder, E. B.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 10:1(2019), p. 2548. [10.1038/s41467-019-10461-0]
Integrated analysis of environmental and genetic influences on cord blood DNA methylation in new-borns
Czamara D.;Eraslan G.;Page C. M.;Lahti J.;Lahti-Pulkkinen M.;Hamalainen E.;Kajantie E.;Laivuori H.;Villa P. M.;Reynolds R. M.;Nystad W.;Haberg S. E.;London S. J.;O'Donnell K. J.;Garg E.;Meaney M. J.;Entringer S.;Wadhwa P. D.;Buss C.;Jones M. J.;Lin D. T. S.;MacIsaac J. L.;Kobor M. S.;Koen N.;Zar H. J.;Koenen K. C.;Dalvie S.;Stein D. J.;Kondofersky I.;Muller N. S.;Theis F. J.;Wray N. R.;Ripke S.;Mattheisen M.;Trzaskowski M.;Byrne E. M.;Abdellaoui A.;Adams M. J.;Agerbo E.;Air T. M.;Andlauer T. F. M.;Bacanu S. -A.;Baekvad-Hansen M.;Beekman A. T. F.;Bigdeli T. B.;Blackwood D. H. R.;Bryois J.;Buttenschon H. N.;Bybjerg-Grauholm J.;Cai N.;Castelao E.;Christensen J. H.;Clarke T. -K.;Coleman J. R. I.;Colodro-Conde L.;Couvy-Duchesne B.;Craddock N.;Crawford G. E.;Davies G.;Deary I. J.;Degenhardt F.;Derks E. M.;Direk N.;Dolan C. V.;Dunn E. C.;Eley T. C.;Escott-Price V.;Kiadeh F. F. H.;Finucane H. K.;Forstner A. J.;Frank J.;Gaspar H. A.;Gill M.;Goes F. S.;Gordon S. D.;Grove J.;Hall L. S.;Hansen C. S.;Hansen T. F.;Herms S.;Hickie I. B.;Hoffmann P.;Homuth G.;Horn C.;Hottenga J. -J.;Hougaard D. M.;Ising M.;Jansen R.;Jorgenson E.;Knowles J. A.;Kohane I. S.;Kraft J.;Kretzschmar W. W.;Krogh J.;Kutalik Z.;Li Y.;Lind P. A.;MacIntyre D. J.;MacKinnon D. F.;Maier R. M.;Maier W.;Marchini J.;Mbarek H.;McGrath P.;McGuffin P.;Medland S. E.;Mehta D.;Middeldorp C. M.;Mihailov E.;Milaneschi Y.;Milani L.;Mondimore F. M.;Montgomery G. W.;Mostafavi S.;Mullins N.;Nauck M.;Ng B.;Nivard M. G.;Nyholt D. R.;O'Reilly P. F.;Oskarsson H.;Owen M. J.;Painter J. N.;Pedersen C. B.;Pedersen M. G.;Peterson R. E.;Pettersson E.;Peyrot W. J.;Pistis G.;Posthuma D.;Quiroz J. A.;Qvist P.;Rice J. P.;Riley B. P.;Rivera M.;Mirza S. S.;Schoevers R.;Schulte E. C.;Shen L.;Shi J.;Shyn S. I.;Sigurdsson E.;Sinnamon G. C. B.;Smit J. H.;Smith D. J.;Stefansson H.;Steinberg S.;Streit F.;Strohmaier J.;Tansey K. E.;Teismann H.;Teumer A.;Thompson W.;Thomson P. A.;Thorgeirsson T. E.;Traylor M.;Treutlein J.;Trubetskoy V.;Uitterlinden A. G.;Umbricht D.;Van der Auwera S.;van Hemert A. M.;Viktorin A.;Visscher P. M.;Wang Y.;Webb B. T.;Weinsheimer S. M.;Wellmann J.;Willemsen G.;Witt S. H.;Wu Y.;Xi H. S.;Yang J.;Zhang F.;Arolt V.;Baune B. T.;Berger K.;Boomsma D. I.;Cichon S.;Dannlowski U.;de Geus E. J. C.;DePaulo J. R.;Domenici E.;Domschke K.;Esko T.;Grabe H. J.;Hamilton S. P.;Hayward C.;Heath A. C.;Kendler K. S.;Kloiber S.;Lewis G.;Li Q. S.;Lucae S.;Madden P. A. F.;Magnusson P. K.;Martin N. G.;McIntosh A. M.;Metspalu A.;Mors O.;Mortensen P. B.;Muller-Myhsok B.;Nordentoft M.;Nothen M. M.;O'Donovan M. C.;Paciga S. A.;Pedersen N. L.;Penninx B. W. J. H.;Perlis R. H.;Porteous D. J.;Potash J. B.;Preisig M.;Rietschel M.;Schaefer C.;Schulze T. G.;Smoller J. W.;Stefansson K.;Tiemeier H.;Uher R.;Volzke H.;Weissman M. M.;Werge T.;Lewis C. M.;Levinson D. F.;Breen G.;Borglum A. D.;Sullivan P. F.;Raikkonen K.;Binder E. B.
2019-01-01
Abstract
Epigenetic processes, including DNA methylation (DNAm), are among the mechanisms allowing integration of genetic and environmental factors to shape cellular function. While many studies have investigated either environmental or genetic contributions to DNAm, few have assessed their integrated effects. Here we examine the relative contributions of prenatal environmental factors and genotype on DNA methylation in neonatal blood at variably methylated regions (VMRs) in 4 independent cohorts (overall n = 2365). We use Akaike’s information criterion to test which factors best explain variability of methylation in the cohort-specific VMRs: several prenatal environmental factors (E), genotypes in cis (G), or their additive (G + E) or interaction (GxE) effects. Genetic and environmental factors in combination best explain DNAm at the majority of VMRs. The CpGs best explained by either G, G + E or GxE are functionally distinct. The enrichment of genetic variants from GxE models in GWAS for complex disorders supports their importance for disease risk.
Czamara, D.; Eraslan, G.; Page, C. M.; Lahti, J.; Lahti-Pulkkinen, M.; Hamalainen, E.; Kajantie, E.; Laivuori, H.; Villa, P. M.; Reynolds, R. M.; Nystad, W.; Haberg, S. E.; London, S. J.; O'Donnell, K. J.; Garg, E.; Meaney, M. J.; Entringer, S.; Wadhwa, P. D.; Buss, C.; Jones, M. J.; Lin, D. T. S.; Macisaac, J. L.; Kobor, M. S.; Koen, N.; Zar, H. J.; Koenen, K. C.; Dalvie, S.; Stein, D. J.; Kondofersky, I.; Muller, N. S.; Theis, F. J.; Wray, N. R.; Ripke, S.; Mattheisen, M.; Trzaskowski, M.; Byrne, E. M.; Abdellaoui, A.; Adams, M. J.; Agerbo, E.; Air, T. M.; Andlauer, T. F. M.; Bacanu, S. -A.; Baekvad-Hansen, M.; Beekman, A. T. F.; Bigdeli, T. B.; Blackwood, D. H. R.; Bryois, J.; Buttenschon, H. N.; Bybjerg-Grauholm, J.; Cai, N.; Castelao, E.; Christensen, J. H.; Clarke, T. -K.; Coleman, J. R. I.; Colodro-Conde, L.; Couvy-Duchesne, B.; Craddock, N.; Crawford, G. E.; Davies, G.; Deary, I. J.; Degenhardt, F.; Derks, E. M.; Direk, N.; Dolan, C. V.; Dunn, E. C.; Eley, T. C.; Escott-Price, V.; Kiadeh, F. F. H.; Finucane, H. K.; Forstner, A. J.; Frank, J.; Gaspar, H. A.; Gill, M.; Goes, F. S.; Gordon, S. D.; Grove, J.; Hall, L. S.; Hansen, C. S.; Hansen, T. F.; Herms, S.; Hickie, I. B.; Hoffmann, P.; Homuth, G.; Horn, C.; Hottenga, J. -J.; Hougaard, D. M.; Ising, M.; Jansen, R.; Jorgenson, E.; Knowles, J. A.; Kohane, I. S.; Kraft, J.; Kretzschmar, W. W.; Krogh, J.; Kutalik, Z.; Li, Y.; Lind, P. A.; Macintyre, D. J.; Mackinnon, D. F.; Maier, R. M.; Maier, W.; Marchini, J.; Mbarek, H.; Mcgrath, P.; Mcguffin, P.; Medland, S. E.; Mehta, D.; Middeldorp, C. M.; Mihailov, E.; Milaneschi, Y.; Milani, L.; Mondimore, F. M.; Montgomery, G. W.; Mostafavi, S.; Mullins, N.; Nauck, M.; Ng, B.; Nivard, M. G.; Nyholt, D. R.; O'Reilly, P. F.; Oskarsson, H.; Owen, M. J.; Painter, J. N.; Pedersen, C. B.; Pedersen, M. G.; Peterson, R. E.; Pettersson, E.; Peyrot, W. J.; Pistis, G.; Posthuma, D.; Quiroz, J. A.; Qvist, P.; Rice, J. P.; Riley, B. P.; Rivera, M.; Mirza, S. S.; Schoevers, R.; Schulte, E. C.; Shen, L.; Shi, J.; Shyn, S. I.; Sigurdsson, E.; Sinnamon, G. C. B.; Smit, J. H.; Smith, D. J.; Stefansson, H.; Steinberg, S.; Streit, F.; Strohmaier, J.; Tansey, K. E.; Teismann, H.; Teumer, A.; Thompson, W.; Thomson, P. A.; Thorgeirsson, T. E.; Traylor, M.; Treutlein, J.; Trubetskoy, V.; Uitterlinden, A. G.; Umbricht, D.; Van der Auwera, S.; van Hemert, A. M.; Viktorin, A.; Visscher, P. M.; Wang, Y.; Webb, B. T.; Weinsheimer, S. M.; Wellmann, J.; Willemsen, G.; Witt, S. H.; Wu, Y.; Xi, H. S.; Yang, J.; Zhang, F.; Arolt, V.; Baune, B. T.; Berger, K.; Boomsma, D. I.; Cichon, S.; Dannlowski, U.; de Geus, E. J. C.; Depaulo, J. R.; Domenici, E.; Domschke, K.; Esko, T.; Grabe, H. J.; Hamilton, S. P.; Hayward, C.; Heath, A. C.; Kendler, K. S.; Kloiber, S.; Lewis, G.; Li, Q. S.; Lucae, S.; Madden, P. A. F.; Magnusson, P. K.; Martin, N. G.; Mcintosh, A. M.; Metspalu, A.; Mors, O.; Mortensen, P. B.; Muller-Myhsok, B.; Nordentoft, M.; Nothen, M. M.; O'Donovan, M. C.; Paciga, S. A.; Pedersen, N. L.; Penninx, B. W. J. H.; Perlis, R. H.; Porteous, D. J.; Potash, J. B.; Preisig, M.; Rietschel, M.; Schaefer, C.; Schulze, T. G.; Smoller, J. W.; Stefansson, K.; Tiemeier, H.; Uher, R.; Volzke, H.; Weissman, M. M.; Werge, T.; Lewis, C. M.; Levinson, D. F.; Breen, G.; Borglum, A. D.; Sullivan, P. F.; Raikkonen, K.; Binder, E. B.
Integrated analysis of environmental and genetic influences on cord blood DNA methylation in new-borns / Czamara, D.; Eraslan, G.; Page, C. M.; Lahti, J.; Lahti-Pulkkinen, M.; Hamalainen, E.; Kajantie, E.; Laivuori, H.; Villa, P. M.; Reynolds, R. M.; Nystad, W.; Haberg, S. E.; London, S. J.; O'Donnell, K. J.; Garg, E.; Meaney, M. J.; Entringer, S.; Wadhwa, P. D.; Buss, C.; Jones, M. J.; Lin, D. T. S.; Macisaac, J. L.; Kobor, M. S.; Koen, N.; Zar, H. J.; Koenen, K. C.; Dalvie, S.; Stein, D. J.; Kondofersky, I.; Muller, N. S.; Theis, F. J.; Wray, N. R.; Ripke, S.; Mattheisen, M.; Trzaskowski, M.; Byrne, E. M.; Abdellaoui, A.; Adams, M. J.; Agerbo, E.; Air, T. M.; Andlauer, T. F. M.; Bacanu, S. -A.; Baekvad-Hansen, M.; Beekman, A. T. F.; Bigdeli, T. B.; Blackwood, D. H. R.; Bryois, J.; Buttenschon, H. N.; Bybjerg-Grauholm, J.; Cai, N.; Castelao, E.; Christensen, J. H.; Clarke, T. -K.; Coleman, J. R. I.; Colodro-Conde, L.; Couvy-Duchesne, B.; Craddock, N.; Crawford, G. E.; Davies, G.; Deary, I. J.; Degenhardt, F.; Derks, E. M.; Direk, N.; Dolan, C. V.; Dunn, E. C.; Eley, T. C.; Escott-Price, V.; Kiadeh, F. F. H.; Finucane, H. K.; Forstner, A. J.; Frank, J.; Gaspar, H. A.; Gill, M.; Goes, F. S.; Gordon, S. D.; Grove, J.; Hall, L. S.; Hansen, C. S.; Hansen, T. F.; Herms, S.; Hickie, I. B.; Hoffmann, P.; Homuth, G.; Horn, C.; Hottenga, J. -J.; Hougaard, D. M.; Ising, M.; Jansen, R.; Jorgenson, E.; Knowles, J. A.; Kohane, I. S.; Kraft, J.; Kretzschmar, W. W.; Krogh, J.; Kutalik, Z.; Li, Y.; Lind, P. A.; Macintyre, D. J.; Mackinnon, D. F.; Maier, R. M.; Maier, W.; Marchini, J.; Mbarek, H.; Mcgrath, P.; Mcguffin, P.; Medland, S. E.; Mehta, D.; Middeldorp, C. M.; Mihailov, E.; Milaneschi, Y.; Milani, L.; Mondimore, F. M.; Montgomery, G. W.; Mostafavi, S.; Mullins, N.; Nauck, M.; Ng, B.; Nivard, M. G.; Nyholt, D. R.; O'Reilly, P. F.; Oskarsson, H.; Owen, M. J.; Painter, J. N.; Pedersen, C. B.; Pedersen, M. G.; Peterson, R. E.; Pettersson, E.; Peyrot, W. J.; Pistis, G.; Posthuma, D.; Quiroz, J. A.; Qvist, P.; Rice, J. P.; Riley, B. P.; Rivera, M.; Mirza, S. S.; Schoevers, R.; Schulte, E. C.; Shen, L.; Shi, J.; Shyn, S. I.; Sigurdsson, E.; Sinnamon, G. C. B.; Smit, J. H.; Smith, D. J.; Stefansson, H.; Steinberg, S.; Streit, F.; Strohmaier, J.; Tansey, K. E.; Teismann, H.; Teumer, A.; Thompson, W.; Thomson, P. A.; Thorgeirsson, T. E.; Traylor, M.; Treutlein, J.; Trubetskoy, V.; Uitterlinden, A. G.; Umbricht, D.; Van der Auwera, S.; van Hemert, A. M.; Viktorin, A.; Visscher, P. M.; Wang, Y.; Webb, B. T.; Weinsheimer, S. M.; Wellmann, J.; Willemsen, G.; Witt, S. H.; Wu, Y.; Xi, H. S.; Yang, J.; Zhang, F.; Arolt, V.; Baune, B. T.; Berger, K.; Boomsma, D. I.; Cichon, S.; Dannlowski, U.; de Geus, E. J. C.; Depaulo, J. R.; Domenici, E.; Domschke, K.; Esko, T.; Grabe, H. J.; Hamilton, S. P.; Hayward, C.; Heath, A. C.; Kendler, K. S.; Kloiber, S.; Lewis, G.; Li, Q. S.; Lucae, S.; Madden, P. A. F.; Magnusson, P. K.; Martin, N. G.; Mcintosh, A. M.; Metspalu, A.; Mors, O.; Mortensen, P. B.; Muller-Myhsok, B.; Nordentoft, M.; Nothen, M. M.; O'Donovan, M. C.; Paciga, S. A.; Pedersen, N. L.; Penninx, B. W. J. H.; Perlis, R. H.; Porteous, D. J.; Potash, J. B.; Preisig, M.; Rietschel, M.; Schaefer, C.; Schulze, T. G.; Smoller, J. W.; Stefansson, K.; Tiemeier, H.; Uher, R.; Volzke, H.; Weissman, M. M.; Werge, T.; Lewis, C. M.; Levinson, D. F.; Breen, G.; Borglum, A. D.; Sullivan, P. F.; Raikkonen, K.; Binder, E. B.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 10:1(2019), p. 2548. [10.1038/s41467-019-10461-0]
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11572/240710
Attenzione
Attenzione! I dati visualizzati non sono stati sottoposti a validazione da parte dell'ateneo
Citazioni
56
78
75
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.